如何治疗干燥综合症患者的肺间质纤维化(IPF)
发表者：北大人民医院 何菁
日期：2015-02-27
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特发性肺间质纤维化(IPF) 特别提出由干燥综合征、红斑狼疮等自身免疫疾病而继发的肺间质纤维化，原发病是否稳定，已稳定是否还可进展，此病的隐匿性起病极易被忽视，在原发病一次次的反复中，可引发和导致肺间质纤维化的一次次加重，因此，积极正确治疗原发病显得尤为重要。
1、激素治疗
糖皮质激素是传统的治疗肺纤维化的主要药物，临床应用较多的是泼尼松，可抑制炎症和免疫反应，减轻肺泡炎，从而延缓肺纤维化的进程，但它仅对20%的IPF患者有效，而且常常为一过性反应。用法：按标准体重1mg/kg.d 剂量60mg/ 日一次服用，以后按医嘱递减，逐步达到15-20mg/ 日，一般也得维持一年左右。
2、 免疫抑制药物治疗
无论何种致病原因，免疫反应均参与了肺间质纤维化的形成，常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素A等，目前大多采用口服小剂量皮质激素与免疫抑制剂联合治疗。环磷酰胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤都是可以用来治疗肺纤维化的，但又都是可以造成肺纤维化的药物，选时应慎用。
3、抗炎治疗
肺泡炎期的治疗很重要，尽快消除肺泡炎，可以减缓纤维化的进程，但由于免疫系统疾病继的肺间质纤维化是不能靠西医抗生素治疗的，中药在治疗中有很大的优势，可以大大减缓肺纤维化的进展，根据我们多年的临床经验，针对个体在适当应用激素的同时选择抗炎力度较强及调节免疫功能紊乱的中药汤剂治疗。已收到较好的抗炎效果。
4、抗氧化治疗：如对乙酰半胱氨酸
正常人肺组织中存在着氧化/抗氧化的平衡，肺泡上皮黏液含有维生素C、谷胱甘肽(GSH)、铜蓝蛋白、SOD、过氧化氢酶等抗氧化物质，可对抗吸入的或炎症细胞释放的氧活性物质，纤维化时，活性氧代谢产物大量增加，从而导致氧化/抗氧化系统失衡，过度的氧化应激反应可进一步损伤肺上皮细胞。GSH是细胞内重要的抗氧化剂，IPF患者及BLM诱导的大鼠肺纤维化模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡上皮黏液中GSH显著缺乏。
N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)是一种还原剂，目前在肺纤维化的治疗中对其研究较多，可通过脱乙酰基形成半胱氨酸，刺激GSH的合成。NAC可消除HO、OH-、HOCL，并且可以抑制TNF-α、IL-1等细胞因子的产生，因而对肺泡上皮具有保护作用。Behr等给予IPF患者大剂量NAC 12周后，发现其肺功能明显改善。目前认为NAC可作为肺纤维化的辅助治疗手段，但还需更多的临床实验予以证实。烟酸可补充因氧自由基过多而消耗的NAD和ATP，牛磺酸能结合HOCL而稳定生物膜，此外它们还可能通过抑制NF-κB活性，使其调控的IL-1、TNF-α、IL-6和TGF-β等细胞因子表达水平下降，从而减轻肺纤维化。
5、大环内酯类抗生素
以红霉素为代表的大环内酯类抗生素具有抗感染和免疫调节作用。有研究发现在用红霉素治疗BLM诱导的肺纤维化动物模型中，红霉素可抑制肺泡巨噬细胞中的NF-κB活性，使IL-1β和TGF-βmRNA表达水平下降，减轻肺泡炎和纤维化。此外，还有实验认为阿奇霉素可将BLM致的大鼠肺纤维化模型中以IL-10升高为主的Th2优势逆转为IFN-γ为主的Th1优势，从而减轻了干燥综合症肺组织炎症损伤和肺纤维化的程度。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）
1、激素治疗
糖皮质激素是传统的治疗肺纤维化的主要药物，临床应用较多的是泼尼松，可抑制炎症和免疫反应，减轻肺泡炎，从而延缓肺纤维化的进程，但它仅对20%的IPF患者有效，而且常常为一过性反应。用法：按标准体重1mg/kg.d 剂量60mg/ 日一次服用，以后按医嘱递减，逐步达到15-20mg/ 日，一般也得维持一年左右。
2、 免疫抑制药物治疗
无论何种致病原因，免疫反应均参与了肺间质纤维化的形成，常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素A等，目前大多采用口服小剂量皮质激素与免疫抑制剂联合治疗。环磷酰胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤都是可以用来治疗肺纤维化的，但又都是可以造成肺纤维化的药物，选时应慎用。
3、抗炎治疗
肺泡炎期的治疗很重要，尽快消除肺泡炎，可以减缓纤维化的进程，但由于免疫系统疾病继的肺间质纤维化是不能靠西医抗生素治疗的，中药在治疗中有很大的优势，可以大大减缓肺纤维化的进展，根据我们多年的临床经验，针对个体在适当应用激素的同时选择抗炎力度较强及调节免疫功能紊乱的中药汤剂治疗。已收到较好的抗炎效果。
4、抗氧化治疗：如对乙酰半胱氨酸
正常人肺组织中存在着氧化/抗氧化的平衡，肺泡上皮黏液含有维生素C、谷胱甘肽(GSH)、铜蓝蛋白、SOD、过氧化氢酶等抗氧化物质，可对抗吸入的或炎症细胞释放的氧活性物质，纤维化时，活性氧代谢产物大量增加，从而导致氧化/抗氧化系统失衡，过度的氧化应激反应可进一步损伤肺上皮细胞。GSH是细胞内重要的抗氧化剂，IPF患者及BLM诱导的大鼠肺纤维化模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡上皮黏液中GSH显著缺乏。
N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)是一种还原剂，目前在肺纤维化的治疗中对其研究较多，可通过脱乙酰基形成半胱氨酸，刺激GSH的合成。NAC可消除HO、OH-、HOCL，并且可以抑制TNF-α、IL-1等细胞因子的产生，因而对肺泡上皮具有保护作用。Behr等给予IPF患者大剂量NAC 12周后，发现其肺功能明显改善。目前认为NAC可作为肺纤维化的辅助治疗手段，但还需更多的临床实验予以证实。烟酸可补充因氧自由基过多而消耗的NAD和ATP，牛磺酸能结合HOCL而稳定生物膜，此外它们还可能通过抑制NF-κB活性，使其调控的IL-1、TNF-α、IL-6和TGF-β等细胞因子表达水平下降，从而减轻肺纤维化。
5、大环内酯类抗生素
以红霉素为代表的大环内酯类抗生素具有抗感染和免疫调节作用。有研究发现在用红霉素治疗BLM诱导的肺纤维化动物模型中，红霉素可抑制肺泡巨噬细胞中的NF-κB活性，使IL-1β和TGF-βmRNA表达水平下降，减轻肺泡炎和纤维化。此外，还有实验认为阿奇霉素可将BLM致的大鼠肺纤维化模型中以IL-10升高为主的Th2优势逆转为IFN-γ为主的Th1优势，从而减轻了干燥综合症肺组织炎症损伤和肺纤维化的程度。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）